Peculiaridades de la aplicación de la somatotropina

La somatropina es una potente hormona metabólica que desempeña un papel importante en el metabolismo de los lípidos, los hidratos de carbono y las proteínas. En niños con deficiencia de hormona de crecimiento endógena, la somatropina acelera el crecimiento esquelético lineal y la velocidad de crecimiento. Tanto en adultos como en niños, la somatropina mantiene un físico normal aumentando la captación de nitrógeno, acelerando el crecimiento del músculo esquelético y movilizando la grasa corporal. El tejido adiposo visceral es especialmente sensible a la somatropina. Además de estimular la lipólisis, la somatropina reduce la entrada de triglicéridos en los depósitos de grasa. Las concentraciones séricas de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina de tipo 1) y de IGFBP-3 (proteína de unión del factor de crecimiento similar a la insulina de tipo 3) aumentan bajo la influencia de la somatropina.

Metabolismo lipídico . La somatropina estimula los receptores de colesterol de baja densidad (LDL) en el hígado e influye en los perfiles séricos de lípidos y lipoproteínas. En general, el uso de somatropina en pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento produce una disminución de las concentraciones de LDL y apolipoproteína B. También puede producirse una disminución de los niveles de colesterol total.

Metabolismo de los carbohidratos . La somatropina aumenta los niveles de insulina, pero los niveles de glucosa en ayunas no suelen variar. En niños con hipopituitarismo puede producirse hipoglucemia en ayunas. La somatropina revierte esta situación.

Metabolismo agua-sal. La deficiencia de hormona del crecimiento se asocia a una disminución de los volúmenes de líquidos plasmáticos y tisulares. Ambos aumentan rápidamente tras el tratamiento con somatropina. La somatropina contribuye a la retención de sodio, potasio y fósforo en el organismo.

Metabolismo óseo. La somatropina estimula la renovación del tejido óseo esquelético. En pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento y osteoporosis, el tratamiento a largo plazo con somatropina produce un aumento de la composición ósea y de la densidad mineral ósea en los puntos de apoyo.

Rendimiento físico. El tratamiento a largo plazo con somatropina aumenta la fuerza muscular y la resistencia física. La somatropina también aumenta el gasto cardíaco, pero aún no se ha aclarado el mecanismo de este efecto. La disminución de la resistencia vascular periférica puede desempeñar un papel.

Los datos sobre la seguridad del uso a largo plazo del fármaco siguen siendo limitados.

Farmacocinética

Absorción. La biodisponibilidad de la somatropina administrada por vía subcutánea es de aproximadamente el 80 %. La concentración sanguínea máxima se alcanza en 3-6 horas.

Eliminación. Tras la administración subcutánea, la semivida de eliminación puede alcanzar las 2-3 horas.

Subpoblación. La biodisponibilidad absoluta de la somatropina por administración subcutánea es la misma en sujetos masculinos y femeninos.

No se dispone de información, o ésta es incompleta, sobre la farmacocinética de la somatropina en pacientes de edad avanzada, niños, pacientes de distintas razas y pacientes con disfunción renal y hepática o insuficiencia cardíaca.

Características clínicas

Indicaciones.

Niños.

• Trastorno del crecimiento debido a una secreción insuficiente de hormona del crecimiento (deficiencia de hormona del crecimiento).
• Trastorno del crecimiento asociado al síndrome de Shereshevsky-Turner o a insuficiencia renal crónica.
• Trastorno del crecimiento (desviación típica (DE) del crecimiento actual inferior a -2,5 y desviación típica del crecimiento determinada genéticamente inferior a -1) en niños de baja estatura que han nacido con una estatura inferior a la normal para su edad gestacional, con una desviación típica del peso corporal y/o de la longitud inferior a -2, y que no han podido alcanzar el ritmo de crecimiento adecuado para su edad (desviación típica de la velocidad de crecimiento inferior a 0 en el último año) antes de cumplir los 4 años de edad o más.
• Déficit de crecimiento en el síndrome de Prader-Willi para mejorar el crecimiento y la estructura corporal. El diagnóstico del síndrome de Prader-Willi debe confirmarse mediante pruebas genéticas adecuadas.

Adultos.

Terapia de sustitución para adultos con deficiencia grave de la hormona del crecimiento.

• La aparición de la deficiencia de la hormona del crecimiento en la edad adulta. Pacientes con deficiencia grave de la hormona del crecimiento asociada a deficiencias hormonales múltiples debidas a trastornos hipotalámicos o hipofisarios conocidos y pacientes con deficiencia de al menos una de las hormonas hipofisarias excepto la prolactina. Estos pacientes deben someterse a pruebas dinámicas apropiadas para determinar la presencia o ausencia de deficiencia de la hormona del crecimiento.
• Para los pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento que se produce en la infancia (debido a causas hereditarias, genéticas, adquiridas o desconocidas), deben repetirse las pruebas para determinar la capacidad de secreción de la hormona una vez finalizado el crecimiento longitudinal. Para los pacientes con una alta probabilidad de deficiencia permanente de la hormona del crecimiento (por ejemplo, debido a causas hereditarias o a una deficiencia secundaria de la hormona del crecimiento debida a una enfermedad hipotálamo-hipofisaria o a un accidente cerebrovascular), un valor medio de desviación del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) inferior a -2 en ausencia de tratamiento con hormona del crecimiento durante al menos 4 semanas debe considerarse suficiente para justificar el diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento.
• Para los demás pacientes, debe realizarse una prueba de IGF-1 y una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.

La somatropina no debe administrarse en presencia de signos de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y el tratamiento antitumoral debe haberse completado antes de iniciar la terapia con hormona de crecimiento. En presencia de signos de crecimiento tumoral, debe interrumpirse el tratamiento.

SOMATIN no debe utilizarse para la estimulación del crecimiento en niños con zonas de crecimiento epifisario cerradas.

El tratamiento con SOMATIN está contraindicado en pacientes en estado crítico agudo debido a complicaciones de cirugía a corazón abierto, cirugía de la cavidad abdominal, tras traumatismos múltiples, insuficiencia respiratoria aguda u otras condiciones similares (para información sobre pacientes sometidos a tratamiento sustitutivo, ver sección “Detalles sobre la administración”).

Somatropina está contraindicada en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa o no proliferativa grave.

La somatropina está contraindicada en niños con síndrome de Prader-Willi, obesidad grave o trastornos respiratorios graves.

El tratamiento con somatropina debe interrumpirse en niños con enfermedad renal crónica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

El uso concomitante de glucocorticoides puede inhibir el efecto estimulante de los preparados de somatropina sobre la velocidad de crecimiento. Por lo tanto, debe vigilarse estrechamente el crecimiento de los pacientes tratados con glucocorticoides para evaluar el efecto potencial del uso de glucocorticoides sobre el crecimiento.

La hormona del crecimiento reduce la conversión de cortisona en cortisol y puede revelar un hipoadrenalismo central no diagnosticado previamente o hacer que dosis bajas de glucocorticoides sean ineficaces en la terapia de sustitución de glucocorticoides.

La somatropina es un inductor de la actividad del citocromo P450 (CYP), lo que puede dar lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas y, por tanto, de la eficacia de los fármacos metabolizados por el citocromo CYP3A, como las hormonas sexuales, los corticosteroides, la ciclosporina y los anticonvulsivantes. Se desconoce la importancia clínica de este hecho.